[00:07] силы и выносливости с годами, на ум сразу приходят обычные подозреваемые . Снижение уровня гормонов, недостаток белка в рационе или просто снижение физической активности. Но если заглянуть глубже в стареющие
[00:20] мышечные волокна, то можно обнаружить серьезное «узкое место» на метаболическом уровне внутри наших митохондрий. Сразу оговорюсь, что сегодняшнее исследование не является клиническим испытанием по диагностике или восстановлению при тяжелой
[00:33] саркопении.   В исследовании приняли участие пожилые люди с избыточным весом, средний индекс массы тела которых составлял 31,5, и которые могли ходить без посторонней помощи.  И, как мы увидим, их общая масса мышечной ткани не увеличилась.
[00:47] Вместо этого данное испытание выявило нечто не менее важное — энергетический и функциональный кризис.  Стареющие мышечные клетки теряют способность эффективно сжигать жирные кислоты в качестве топлива, а хронический окислительный стресс снижает скорость ходьбы, силу хвата
[01:02] и физическую работоспособность в повседневной жизни. В основе этого энергетического спада лежит резкое снижение уровня главного антиоксидантного щита наших клеток — внутриклеточного глутатиона. В ходе этого знакового клинического исследования, проведенного под руководством доктора
[01:17] Раджагопала Сехара и доктора Према Ранджана Кумара в Медицинском колледже Бейлора, уровень глутатиона в эритроцитах у пожилых людей был примерно на 70% ниже, чем у здоровых 25-летних. В биопсиях скелетных мышц уровень глутатиона
[01:32] В биопсиях скелетных мышц уровень глутатиона снизился на 66%. глутатион внутрь? Дело в том, что наш пищеварительный тракт расщепляет неповрежденный глутатион еще до того, как он попадет в системный кровоток.  А клетки предпочитают
[01:47] производить глутатион внутри себя, исходя из потребностей в режиме реального времени. Команда из Университета Бейлора протестировала альтернативный подход, добавив два лимитирующих скорость процесса строительных блока — глицин и
[02:00] N-ацетилцистеин, известные вместе как GlyNAC. Сегодня мы проведем детальный анализ данных о людях.  Что улучшилось, что осталось неизменным, и что это значит для здорового старения.
[02:13] Чтобы понять, почему работает GlyNAC, представьте глутатион как специально разработанный трехкомпонентный инструмент, который ваши клетки должны изготовить на месте. Три аминокислотные группы — это глутамат, цистеин и глицин. Глутамат в большом количестве содержится в нашем обычном
[02:27] рационе, поэтому клетки никогда не испытывают его нехватки. На протяжении десятилетий ученые предполагали, что единственным недостающим звеном является цистеин, но исследования метаболизма, проведенные в Университете Бейлора, показали, что с возрастом запасы глицина истощаются не
[02:40] меньше. Если мы будем поставлять только цистеин, например, принимая только NAC, конвейер все равно остановится, потому что отсутствует конечный компонент глицина. Вам нужны оба.
[02:53] трех, потому что вы получаете независимые биологические преимущества от каждого соединения. Во-первых, глицин предоставляет необходимые углеродные группы для синтеза ДНК, поддерживает
[03:07] выработку структурного коллагена и действует как успокаивающий нейромедиатор.  Во-вторых, N-ацетилцистеин отдает жизненно важные серные группы и поддерживает пути детоксикации. И, в-третьих, оказавшись внутри клетки, они
[03:21] объединяются, чтобы производить глутатион, основной антиоксидантный щит, защищающий энергетический механизм митохондрий. При истощении запасов глутатиона митохондриям становится трудно эффективно сжигать жирные кислоты.
[03:35] Продукты распада накапливаются, вызывая клеточный стресс и снижая выносливость мышц. Поставка обоих прекурсоров дает клетке именно то, что необходимо для восстановления ее внутреннего механизма. Давайте рассмотрим, как был спланирован этот эксперимент
[03:50] . Команда исследователей из Университета Бейлора включила в исследование 24 пожилых мужчин и женщин в возрасте от 61 до 80 лет, у всех индекс массы тела (ИМТ) превышал 27. Их случайным образом разделили на две группы по 12 человек: одна получала капсулы GlyNAC, а
[04:06] другая — плацебо в виде аланина с равным содержанием белка .   В . Они также привлекли к участию 12 здоровых молодых людей в возрасте в среднем 25,6 лет, чтобы установить биологический
[04:21] базовый уровень, соответствующий молодому возрасту. Стоит отметить, что данное исследование было специально спланировано с учетом статистической мощности для выявления изменений в содержании глутатиона в эритроцитах, а это означает, что более широкие физические и молекулярные
[04:33] результаты носили вторичный и исследовательский характер. Активная доза составляла 100 мг глицина на килограмм массы тела в сутки плюс 100 мг НАК на килограмм массы тела в сутки.
[04:45] Поскольку средний вес участников старшего возраста составлял около 90 кг (почти 200 они ежедневно принимали примерно 9 г глицина и 9 г NAC. Это примерно 18 г аминокислот
[05:00] в обычных капсулах, которые следует разделить на утренний и вечерний приемы пищи. Биохимическая реакция была поразительной. В течение двух недель уровень глутатиона в эритроцитах резко вырос, и к 16-й неделе он достиг 1,4 миллимоля на литр, что составляет увеличение на 225%,
[05:18] полностью соответствующее базовому уровню у молодых взрослых. В биопсиях мышц уровень глутатиона вырос на 164%, подскочив с 2,4 до 6,3 миллимолей на килограмм, приблизившись к среднему значению для молодых людей, равному
[05:32] 7,0. Между тем, показатели повреждения клеточных липидов и окислительного стресса снизились на 72%. Интересно, что когда исследователи давали GlyNAC молодой контрольной группе в течение 2
[05:45] недель, уровень глутатиона у них не повысился. Это очень важное открытие. ГлиНАК не вызывает искусственного завышения уровня антиоксидантов в здоровых тканях.  Это устраняет недостаток там, где
[05:58] он существует. Как это повлияло на энергетический обмен? Общее окисление жиров натощак увеличилось на 78%.  Увеличение с 0,7 до 1,2 мг на
[06:11] килограмм мышечной массы в минуту соответствует показателям молодой контрольной группы. При исследовании биопсии мышц было отмечено явное повышение уровня белковых маркеров, участвующих в митохондриальном транспорте жира и производстве энергии .   Следует
[06:25] помнить, что измерения содержания мышечного белка проводились на подгруппе из трех участников в каждой группе, и в исследовании не проводился прямой подсчет микроскопом. Но изменения в митохондриях были очевидны.
[06:39] Стареющие клетки восстановили способность эффективно сжигать жир.   Анализ биомаркеров и клеточных сигнальных путей — это увлекательная тема, но как это на самом деле повлияло на физическую работоспособность? В гериатрической медицине функциональные тесты,
[06:53] такие как скорость ходьбы, сила хвата и тест на вставание со стула, имеют жизненно важное значение, поскольку они напрямую отражают подвижность, устойчивость к падениям и способность к самостоятельной повседневной жизни. Давайте переведем четыре ключевых физических теста на язык, применимый в реальной жизни.
[07:07] Во-первых, высокая скорость походки. На исходном этапе участники старшего возраста ходили На исходном этапе участники старшего возраста ходили со скоростью 1,13 м в секунду.  После 16 недель применения GlyNAC скорость увеличилась до 1,34 м в секунду.  Это улучшение
[07:22] примерно на 20 см в секунду, что примерно на полмили в час быстрее, и приближает их показатели к среднему показателю для молодых взрослых, составляющему 1,36 м в секунду. Во-вторых, изометрическая сила хвата. Сила хвата в доминирующей руке увеличилась
[07:37] Сила хвата в доминирующей руке увеличилась на 4,4 кг, с 32,3 до 36,7 кг.   При использовании нерабочего хвата прирост составил почти идентичные 4,3 кг. В-третьих, тест на вставание со стула, который измеряет силу ног нижней части тела путем измерения времени
[07:53] пяти последовательных повторений перехода из положения сидя в положение стоя без использования рук. Время выполнения упражнения сократилось с 25,6 секунд до 18,8 секунд, что представляет собой существенное улучшение показателей силы ног на 6,8 секунды.
[08:08] И в-четвертых, расстояние, которое можно пройти пешком за 6 минут. Участники прошли еще 42 метра, что составляет примерно половину футбольного поля.  Однако, если говорить о научной точности, это была статистическая тенденция со значением P, равным 0,053,
[08:23] 0,053, и их общая дистанция в 565 м все еще отставала от базового показателя молодых контрольных испытуемых в 635 м. Вот главный вывод о мышцах. Общая масса мышечной ткани, измеренная с помощью DEXA-сканирования,
[08:38] не увеличилась.  Его вес увеличился с 57,2 до 57,6 кг, что статистически не изменилось. Глинак не способствовал увеличению мышечной массы. Это позволило существующим мышечным волокнам работать с гораздо большей энергоэффективностью и
[08:54] силой. Что касается состава тела, окружность талии уменьшилась на 3 см, что, вероятно, объясняется улучшением сжигания жира, хотя общая масса жира в организме, измеренная с помощью DEXA,
[09:06] хотя общая масса жира в организме, измеренная с помощью DEXA, не достигла статистической значимости. Систолическое артериальное давление в состоянии покоя незначительно улучшилось, снизившись со 132 до 124 В группе плацебо показатели физической работоспособности остались на прежнем уровне, а
[09:21] сила хвата недоминантной руки фактически снизилась на 3 кг. Стоит отметить, что в группе плацебо было вдвое больше женщин, чем в группе, принимавшей глинак, что повлияло на средние исходные показатели силы хвата.
[09:34] Примечательно, что по общему вопросу о качестве жизни не было выявлено измеримых различий ни в одной из групп.   В ходе исследования также был проведен предварительный анализ нескольких канонических признаков старения в крови и мышечной ткани.
[09:50] очевидны. Показатели хронического вялотекущего Показатели хронического вялотекущего воспаления значительно снизились.   Уровень интерлейкина-6 снизился на 78%, а фактора некроза опухолей альфа — на 54%,
[10:04] в то время как уровень защитного противовоспалительного цитокина интерлейкина-10 увеличился почти вдвое. Показатели инсулинорезистентности, измеренные по индексу HOMA-IR, снизились на 64%, что обусловлено
[10:17] снижением уровня инсулина натощак на 65%. Однако следует помнить, что уровень глюкозы в крови натощак и кривые толерантности к глюкозе при пероральном приеме не изменились. Системные маркеры окислительного повреждения ДНК в крови также снизились на 73%.
[10:33] В образцах мышечной биопсии исследователи провели предварительный анализ руки. Они обнаружили более высокие уровни PINK1, белка, участвующего в удалении поврежденных митохондрий,
[10:47] сниженные уровни P16, маркера, связанного с клеточным старением, и более высокие уровни PAX7, ассоциированного с мышечными сателлитными клетками. Маркер стабильности теломер, POT1, не показал изменений.
[11:01] Эти молекулярные сигналы обнадеживают, но поскольку они получены в результате дополнительного исследовательского анализа всего лишь у трех человек, их следует рассматривать скорее как интригующие механистические подсказки, а не как доказательство того, что биологическое старение было в целом обращено
[11:14] вспять.  Теперь давайте отступим назад и рассмотрим более широкую иерархию доказательств.  Возможно, вы видели заголовки, утверждающие, что GlyNAC продлевает жизнь на 24%. Эти данные получены в ходе отдельного
[11:27] доклинического исследования 2022 года на 32 мышах, в котором добавление GlyNAC в корм, начиная со среднего возраста, увеличило среднюю продолжительность жизни со 104 недель до 128 недель. Хотя данные, полученные на грызунах, послужили
[11:40] основой для этих испытаний на людях, мы не можем предполагать, что это продлит продолжительность жизни человека, не можем предполагать, что это продлит продолжительность жизни человека, пока не появятся долгосрочные исследования выживаемости. Нам известно лишь то, что последовательность, по-видимому, имеет первостепенное значение.
[11:54] В ходе открытого пилотного исследования 2021 года с участием восьми пожилых людей исследователи наблюдали за участниками в течение нескольких недель после того, как они прекратили принимать ГлинаК. После прекращения приема добавок внутриклеточный уровень глутатиона снова
[12:08] снизился.  Сжигание жира митохондриями замедлилось, и функциональные физические показатели начали постепенно возвращаться и функциональные физические показатели начали постепенно возвращаться к исходному уровню. Старение — это непрерывный биохимический процесс. Если запасы основных строительных
[12:21] блоков снижаются, клеточное производство глутатиона возвращается к своему дефицитному состоянию. Итак, какие же практические выводы можно сделать? Во-первых, в клиническом исследовании использовались высокие дозы — 100 мг каждой аминокислоты на килограмм массы тела
[12:36] в день, что соответствует примерно 9 г глицина и 9 г N-ацетилцистеина для Исследователи использовали стандартные капсулы фармацевтического качества, а не специализированные липосомальные препараты или низкодозированные смеси.   Вопрос о том,
[12:51] обеспечивают ли более низкие дозы аналогичные клеточные преимущества, просто не был проверен в рамках данного рандомизированного протокола. Во-вторых, безопасность и переносимость. В течение 16 недель показатели ферментов печени и функции почек оставались
[13:06] стабильными, серьезных нежелательных явлений зарегистрировано не было . Однако ежедневный прием 18 г аминокислот представляет собой значительную нагрузку на пищеварительную систему. прошли обследование и прекратили прием гиполипидемических препаратов и других
[13:22] добавок до начала исследования. Высокие дозы NAC могут взаимодействовать с такими лекарствами, как нитроглицерин, а большие дозы аминокислот могут вызывать расстройство желудка у некоторых людей. Если вы рассматриваете
[13:37] возможность приема прекурсоров, всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы он оценил ваше состояние здоровья и список принимаемых лекарств. Судебный процесс в университете Бейлора убедительно доказывает эффективность этой концепции.  Прием глицина и N- ацетилцистеина напрямую устраняет основной
[13:50] внутриклеточный дефицит глутатиона, активизируя митохондриальное сжигание жира и улучшая функциональную силу у пожилых людей. Вы экспериментировали с глицином, NAC или другими протоколами клеточной энергетической терапии?
[14:04] Поделитесь своими мыслями и вопросами в комментариях ниже. Если этот анализ оказался для вас полезным, пожалуйста, поставьте лайк, подпишитесь и нажмите на колокольчик, чтобы не пропустить ни одного подробного обзора вопросов долголетия, основанного на научных данных.
[14:17] Thank you for your attention, and I wish you all well.